一文弄清楚 黑色素瘤的（新）辅助治疗

法国临床风险管理分析所的 van Zeijl 现阶段对卵巢癌的（新）常规疗程同步进行了该系统研究课题，文章刊出在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲地区每年有数万人死于卵巢癌，其发小儿亲率仍逐年增长，迄今 IIa-c 期和 III 期小儿征的 5 年求存活亲率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期小儿征的 1 年求存活亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期小儿征，移植手术仍是疗程的坚实，但无论如何改进术式，仅仅换用移植手术都无法大幅度进一步提高求存活亲率，必须借助常规疗程手段。

该系统靶向疗程和防体疗法已被得出结论有效，分析者检索了从 2000 年 1 同月到 2016 年 3 同月 I 到 III 期可切除卵巢癌的就其 II/III 期乳腺癌，以风险评估（新）常规疗程对现阶段卵巢癌的。

常规疗程

常规疗程的乳腺癌主要临近在重新分配淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年求存活亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的小儿征，一小乳腺癌针对现阶段 II 期小儿征或 IV 期小儿征。疗程方式有数疗程、防体疗程、干扰素、药品、防 CTLA-4 防体球细胞、防 PD-1 防体球细胞、BRAF 和 MEK 类固醇（简述绘出 1）。

绘出 1 卵巢癌该系统疗程的发展

1． 疗程

尽管底物亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重新分配连续性卵巢癌的标准疗程方案，里面位求生存为 5.6～11 同月。由于既往分析样本量极小，DTIC 和 MTIC 的还有待大幅度分析。

2． 防体疗程

防体疗法是通过作用于小儿征防体该系统、强化防体反之亦然来对防癌症，应用前景极好。由于卵巢癌是防体原连续性最强者的癌症之一，近数十年该各个领域分析最常， 1995 年干扰素 a（IFNa）被批复应用于常规疗程，2011 年开始防体安全地类固醇逐渐兴起，这些防体疗法有更加高的底物亲率、更加长的人言求生存（PFS）和总求生存（OS）。

1) 干扰素

IFNa 疗程晚期卵巢癌的效果未能获得得出结论，FDA 批复 IFNa 应用于常规疗程是基于 1995 美国东部协作组的一项随机比对 试验连续性（RCT），该试验连续性结果显示高药品 IFNa 只能拉长无患上求生存（RFS）和 OS，但该分析的样本量相较极小（n = 280）且分析结果显示药品致癌很强。之后的 RCTs 和其他分析都没能得出结论 IFNa 能拉长远期无重新分配求生存（DMFS）和 OS。

该药品实际上争议的另一个可能就是其情况严重的致癌作用情况严重增大了小儿征的求生存质量。下一代分析应致力于识别系统给与于 IFN 疗程的亚组人群，以消除无获益人群接受不必要的疗程。迄今发现异丙醇（IFN-a-2b）看来能拉长 IIb/III-N1 期和溃疡型小儿征的 RFS 和 DMFS。

备注 1 正在同步进行或已收尾的现阶段卵巢癌常规疗程的 III 期乳腺癌

1NCT01502696再行T(2-4)bN0M0样本量1200管控2年PEG IFN-a 2b比对通过观察连续性分析起点OS, RFS, QoL, 致癌形如态R收尾小时20202NCT01274338再行

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

管控

1 年伊匹防小儿毒

比对1年高药品重组IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 致癌

形如态

C

收尾小时

2018

3

NCT00636168

再行

III

样本量

951

管控

3 年伊匹防小儿毒

比对

临床实验

起点

OS, RFS, QoL, 致癌

形如态

F

收尾小时

2015

4

NCT02506153

再行

III 或 IV

样本量

1378

管控

1 年帕母防小儿毒

比对

1 年高药品重组 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 致癌

形如态

R

收尾小时

2020

5NCT02362594再行

III

样本量

900

管控

1 年帕母防小儿毒

比对

临床实验

起点

OS, RFS

形如态

R

收尾小时

2023

6

NCT02388906

再行

IIIB/C 或 IV

样本量

800

管控

1 年伊匹防小儿毒和临床实验匹配纳武防小儿毒

比对

1 年纳武防小儿毒和临床实验匹配伊匹防小儿毒

起点

OS, RFS

形如态

C

收尾小时

2019

7

NCT01667419

再行

III

样本量

475

管控

1 年威罗菲尼

比对

临床实验

起点

OS, RFS, QoL, 兼容连续性

形如态

C

收尾小时

2020

8

NCT01682083

再行

III

样本量

852

管控

1 年多达纳沙尼或曲美替尼

比对

临床实验

起点

OS, RFS, 兼容连续性

形如态

C

收尾小时

2018

除此以外

R-招募，C-关闭，F-收尾，PEG-异丙醇化，IFN-干扰素，

OS-总求生存，RFS-无患上求生存，QoL-求生存疗程

2) 药品

卵巢癌药品可其会持续连续性的防体以正当重新分配。卵巢癌细胞会备注多达多种并不相同的就其防原，最理想的药品是能包涵所有就其防原供防原递呈细胞会（APC）识别系统并其会合理的防体反之亦然。早期防原异质连续性和其会的防体减缓相较较弱，此时药品可能更加好地发挥作用。

来同步进行自胚胎会产生的药品是典型的个体化疗程，但制备这些药品花费很长，这给同种异体药品的应用留下了密闭。既往乳腺癌结果显示迄今的同种异体药品的欠佳，有些甚至可能致癌，而继发连续性药品前景极好，2014 年 Wilgenhof 等来同步进行继发连续性树突形如细胞会（DC）疗程 III/IV 期术后小儿征，6.4 年里面位随访期过后有 1/3 小儿征人言求生存且至极少 50% 的小儿征存活。

3) 防 CTLA-4 防体球细胞

细胞会致癌 T 细胞会就其防原 4（CTLA-4）是防体安全地受体类固醇，CTLA-4 结合 APC 能减缓 T 细胞会功能，进而扩大小儿征自身的防体。伊匹防小儿毒可以减缓 CTLA-4 作用，促进 T 细胞会作用于和再生。临床护理人员需要警惕伊匹防小儿毒的小儿症，最类似于的经常连续性底物有数咳嗽、胃炎、内分泌该系统副底物（如垂体机能减退、甲形如腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红肿和重度劳累。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均结果显示伊匹防小儿毒明显进一步提高 III-IV 期小儿征里面位 OS，28.5% 的小儿征哮喘获得了控制。因此欧洲地区药品管理局（EMA）于 2011 年批复伊匹防小儿毒应用于 III 和 IV 期不可切除卵巢癌小儿征的疗程。迄今有数项乳腺癌仍在同步进行，以分析并不相同药品伊匹防小儿毒针对并不相同再行小儿征的。

4) 防 PD-1 防体球细胞

更进一步死亡细胞-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞会备注面的 T 细胞会共减缓受体。短小时组织里面 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后只能减缓过度的防体反之亦然，维持防体耐受。卵巢癌细胞会备注多达 PD-L1 只能减缓 T 细胞会作用于和再生，防 PD-1 防体球细胞只能减缓这一作用。

相较伊匹防小儿毒，防 PD-1 防体球细胞的小儿症较极少发生但致癌相当，主要的小儿症有数咳嗽、胃炎、肝小儿甚至心绞痛、内分泌哮喘、肾炎、肾功能减退以及红肿、瘙痒症等皮揣致癌底物。

2015 年 EMA 批复防 PD-1 防体球细胞纳武防小儿毒和帕母防小儿毒应用于疗程不可切除的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同月 FDA 批复联合行动应用纳武防小儿毒和伊匹防小儿毒疗程晚期卵巢癌。分析得出结论纳武防小儿毒明显进一步提高 BRAF 野生型小儿征的 OS 和 PFS，随后科研人员组织起来了数项就其乳腺癌比较防 PD-1 防体球细胞与防 CTLA-4 防体球细胞或 IFNa 的，以及防 PD-1 防体球细胞应用于可切除晚期卵巢癌小儿征的，迄今试验连续性仍在同步进行。

5) BRAF 和 MEK 类固醇

分之一 50% 的卵巢癌小儿征实际上 BRAF 等位基因，等位基因与日照有关。作用于的苏氨酸趋化因子 BRAF 通过作用于丝裂原作用于细胞趋化因子（MAPK）自营在细胞会再生里面发挥重要作用，而 MEK 是 MAPK 自营沿河的酪氨酸趋化因子。

分析结果显示 BRAF 类固醇威罗菲尼和多达纳沙尼只能诱发 III-IV 期 BRAF 等位基因的小儿征产生反感的反之亦然，但 6～8 同月后小儿征会用到耐药和哮喘进展，这种耐药一小是由于 BRAF 再作用于或 MEK 等位基因（简述绘出 2）。

联合行动应用 BRAF 类固醇和 MEK 类固醇只能拉长 PFS 和 OS，增加底物亲率。类似于的药品副底物有数黄疸、劳累、脱发、恶心和咳嗽，BRAF 类固醇还能诱发揣损害，如红肿、光敏、过度角化，甚至皮揣。

绘出 2 BRAF 类固醇发生耐药的基本原理

新常规疗程

新常规疗程不仅能改善单独的预后，还能进一步提高移植手术切除亲率和发散控制亲率，其只能通过受控底物和术后小儿变同步进行风险评估，对新常规疗程不反之亦然的小儿征可以换成更加合适的管控。现阶段卵巢癌的新常规疗程还处在早期阶段，以防体疗程兼有，有数干扰素、防 CTLA-4 防体球细胞、防 PD-1 防体球细胞、BRAF 和 MEK 类固醇、T-VEC，就其乳腺癌仍在同步进行里面。

（T-VEC 是一种溶瘤小儿毒，2016 年被批复应用于疗程晚期卵巢癌。T-VEC 只能在细胞会里面作用于并诱发这些细胞会产生粒细胞会-巨噬细胞会多摩市诱发因子（GM-CSF），当这些细胞会裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（新）常规疗程在晚期卵巢癌的极好引起了最常的关注，大家都在翘首希望 III 期乳腺癌的验证结果，鉴于前期试验连续性通过观察到的经常连续性意外事件情况严重影响小儿征生活质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要非常重视求生存质量的风险评估。

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编辑： 汪宇慧